К вопросу о применении антикоагулянта прямого действия животного происхождения при диабетической ретинопатии

Диабетическая ретинопатия занимает одно из лидирующих мест в структуре слепоты и слабовидения. Самыми первыми изменениями сетчатки при диабетической ретинопатии являются нарушения микроциркуляции, кровоснабжения в мелких сосудах макулы. Недостаточно эффективных препаратов, способных восстановить перфузию в мелких сосудах сетчатки. В связи с этим актуален поиск антикоагулянтов, позволяющих восстановить кровоснабжение в макулярной зоне сетчатки при диабетической ретинопатии.

Целью данного обзора является анализ исследований по применению отечественного антикоагулянта прямого действия животного происхождения из группы гепарина «пиявит» как в офтальмологии при диабетической ретинопатии, так и в других областях медицины. Проведен анализ публикаций на ресурсах eLibrary и PubMed за последние 30 лет по ключевым словам: антикоагулянты прямого действия, диабетическая ретинопатия, гирудины, гемодинамика, оптическая когерентная томография, гемостаз. Проанализированы данные об изучении и применении препарата от разработки до использования при диабетической ретинопатии, при сосудистой патологии сетчатки, при беременности. Исследователями изучена ценность секрета слюнных желез медицинской пиявки, который является регулятором системы гемостаза. В 1992 г. И.П. Басковой запатентовано новое лекарственное средство «пиявит», которое официально разрешено для применения в медицинской практике (регистрационный номер № 000363/02). Режим дозирования: по 300 мг три раза в день в течение 20 дней. Повторный курс через 1–2 месяца. В офтальмологии исследователи доказали положительный эффект препарата в отношении сетчатки при диабетической ретинопатии с улучшением остроты зрения, толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии, флюоресцентной ангиографии, системы гемостаза.

Заключение. Проведенный анализ позволяет расширить знания о положительном влиянии препарата «пиявит» на течение диабетической ретинопатии. На основе данного обзора авторы планируют дальнейшее изучение препарата, что позволит оценить важность и значимость улучшения микроциркуляции в макулярной зоне сетчатки с помощью антикоагулянта «пиявит» для сохранения зрительных функций.

1. Демидова ТЮ, Кожевников АА. Диабетическая ретинопатия: история, современные подходы к ведению, перспективные взгляды на профилактику и лечение. Сахарный диабет. 2020;23(1):95–105. doi: 10.14341/DM10273.

2. Chi-Juei Jeng, Yi-Ting Hsieh, Cheng-Li Lin, I-Jong Wang. Effect of anticoagulant/antiplatelet therapy on the development and progression of diabetic retinopathy. BMC Ophthalmol. 2022;17;22(1):127. doi: 10.1186/s12886-022-02323-z.

3. Ибрагимова РР, Мухамадеев ТР. Перспективные направления патогенетического лечения диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(4(88)):108–112.

4. Юрова ОВ, Турова ЕА, Морозова НЕ, Назарова ГА, Роган ОА. Комплексный подход при вторичной профилактике и терапии непролиферативной диабетической ретинопатии. Офтальмология. 2011;8(3):9–12.

5. Виноградова АД, Малыгин АС, Демидова МА. Антикоагулянты в клинической практике: Обзор литературы. Верхневолжский медицинский журнал. 2020;19(4):27–31.

6. Петров ВИ, Шаталова ОВ, Горбатенко ВС, Смусева ОН, Маслаков АС. Эффективность и безопасность новых пероральных антикоагулянтов у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями: метаанализ. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;1(12):31–39.

7. Witt DM, Clark NP, Kaatz S, Schnurr T, Ansell JE. Guidance for the practical management of warfarin therapy in the treatment of venous thromboembolism. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2016;41(1):187–205. doi: 10.1007/s11239-015-1319-y.

8. Hoppensteadt DA, Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide. International Angiology. 2014;33(3):229–235.

9. Burnett AE, Mahan CE, Vazquez SR, Oertel LB, Garcia DA, Ansell J. Guidance for the practical management of the direct oral anticoagulants (DOACs) in VTE treatment. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2016;41(1):206–232. doi: 10.1007/s11239-015-1310-7.

10. Laine M, Lemesle G, Dabry T, Panagides V, Peyrol M, Paganelli F, Bonello L. Bivalirudin during percutaneous coronary intervention in acute coronary syndromes. Journal Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2019;20(3):295–304. doi: 10.1080/14656566.2018.1551361.

11. Ascenzi P, Amiconi G, Bode W, Bolognesi M, Coletta M, Menegatti E. Proteinase inhibitors from the European medicinal leech Hirudo medicinalis: structural, functional and biomedical aspects. Mol Aspects Med. 1995;16(3):215–313. doi: 10.1016/0098-2997(95)00002-x.

12. Dodt J, Machleidt W, Seemuller U, Maschler R, Fritz H. Isolation and characterization of hirudin isoinhibitors and sequence analysis of hirudin PA. Biol Chem Hoppe Seyler. 1986;367(8):803–11. doi: 10.1515/bchm3.1986.367.2.803.

13. Самойлов АН. Экспериментальное обоснование применения препарата пиявита при механической травме роговицы. Казанский медицинский журнал. 2002;83(4):306–307.

14. Самойлов АН, Перова НВ. Изучение применения 0,3% раствора «Пиявита» при проникающих ранениях роговицы в эксперименте. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2005;6(1):41–42.

15. Самойлов АН, Харрасова ЛР. Клиническое исследование эффективности препарата «Пиявит» в виде 0,3% раствора для лечения внутриглазных кровоизлияний. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006;6(2):46–51.

16. Павлова ИБ, Юдина ТГ, Баскова ИП, Даньян ГГ, Лейли ЧЧ, Феоктистова НА, Васильев ДА, Золотухин СН. Изучение перспектив использования секрета слюнных клеток медицинской пиявки Hirudo medicinalis и препарата «Пиявит» как антимикробных комплексов, не вызывающих резистентности у микроорганизмов. Современные проблемы науки и образования. 2015;2–3:252.

17. Тульцева СН. Использование рекомбинантного тканевого активатора плазминогена в лечении окклюзий вен сетчатки. Офтальмологические ведомости. 2010;3(1):42–50.

18. Астахов ЮС, Тульцева СН, Умникова ТС. Применение тканевого активатора плазминогена и сулодексида для лечения тромбозов вен сетчатки. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002;1(2(4)):45–49.

19. Мошетова ЛК, Слонимский ЮБ, Воробьева ИВ, Дгебуадзе А, Агафонова ОВ, Белогуров АА, Дельвер ЕП. Способы лечения кровоизлияний в стекловидное тело и сетчатку с помощью рекомбинантной проурокиназы у пациентов с сочетанной патологией глазного дна, диабетической ретинопатией, гипертонической ретинопатией при сахарном диабете второго типа. Врач. 2019;30(2):79–84. doi: 10.29296/25877305-2019-02-15.

20. Гилязова АР, Самойлов АН, Хафизьянова РФ. Использование оптической когерентной томографии для исследования эффективности лечения больных с диабетической ретинопатией препаратом Пиявит. Современные технологии в медицине. 2011;4:154–157.

21. Гилязова АР, Хафизьянова РФ, Самойлов АН, Гайнутдинова РФ. Гемодинамика глаза у больных с диабетической ретинопатией по данным цветной ультразвуковой допплерографии под влиянием препарата Пиявит. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2011;12(3):114–116.

22. Гилязова АР, Самойлов АН. Изучение влияния препарата «пиявит» на систему гемостаза у больных диабетической ретинопатией. Казанский медицинский журнал. 2011;92(4):516–519.

23. Михайлова ЕВ, Чиркова ЛД, Балаболкин МИ. Применение пиявита при сахарном диабете. Сахарный диабет. 1999;2:26–27.

24. Sun Z, Yang D, Tang Z, Ng DS, Cheung CY. Optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy: an updated review. Eye (Lond). 2021;35(1):149–161. doi: 10.1038/s41433-020-01233-y.

25. Suciu CI, Suciu VI, Nicoara SD. Optical Coherence Tomography (Angiography) Biomarkers in the Assessment and Monitoring of Diabetic Macular Edema. J Diabetes Res. 2020;31:6655021. doi: 10.1155/2020/6655021.

26. Коленко ОВ, Сорокин ЕЛ, Филь АА. Клиническая эффективность профилактического лечения женщин группы риска формирования сосудистой ретинальной патологии после перенесенной преэклампсии. Саратовский научно-медицинский журнал. 2020;16(1):220–223.

27. Будзинская МВ, Липатов ДВ, Павлов ВГ, Петрачков ДВ. Биомаркеры диабетической ретинопатии. Сахарный диабет. 2020;23(1):88–94. doi: 10.14341/DM10045.

28. Kuan-Yu L, Wen-Hui H, Yen-Bo L, Chen-Yu W, Tien-Jyun C. Update in the epidemiology, risk factors, screening, and treatment of diabetic retinopathy. J Diabetes Investig. 2021;12(8):1322–1325. doi: 10.1111/jdi.13480.

29. Simo-Servat O, Hernandez C, Simo R. Diabetic Retinopathy in the Context of Patients with Diabetes. Ophthalmic Res. 2019;62(4):211–217. doi: 10.1159/000499541.

30. Al Ghamdi AH. Clinical Predictors of Diabetic Retinopathy Progression; A Systematic Review. Curr Diabetes Rev. 2020;16(3):242–247. doi: 10.2174/1573399815666190215120435.

31. Youngblood H, Robinson R, Sharma A, Sharma S. Proteomic Biomarkers of Retinal Inflammation in Diabetic Retinopathy. Int J Mol Sci. 2019;25;20(19):4755. doi: 10.3390/ijms20194755.

32. Chandrasekaran PR, Madanagopalan VG, Narayanan R. Diabetic retinopathy in pregnancy — A review. Indian J Ophthalmol. 2021;69(11):3015–3025. doi: 10.4103/ijo.IJO_1377_21.

33. Barth T, Helbig H. Diabetic retinopathy. Klin Monbl Augenheilkd. 2021;238(10):1143–1159. doi: 10.1055/a-1545-9927.

34. Nawaz IM, Rezzola S, Cancarini A, Russo A, Costagliola C, Semeraro F, Presta M. Human vitreous in proliferative diabetic retinopathy: Characterization and translational implications. Prog Retin Eye Res. 2019;72:100756. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.03.002.

35. Tan Y, Fukutomi A, Sun MT, Durkin S, Gilhotra J, Chan WO. Anti-VEGF crunch syndrome in proliferative diabetic retinopathy: A review. Surv Ophthalmol. 2021;66(6):926–932. doi: 10.1016/j.survophthal.2021.03.001.

36. Kwan CC, Fawzi AA. Imaging and Biomarkers in Diabetic Macular Edema and Diabetic Retinopathy. Curr Diab Rep. 2019;31;19(10):95. doi: 10.1007/s11892-019-1226-2.

37. Leley SP, Ciulla TA, Bhatwadekar AD. Diabetic Retinopathy in the Aging Population: A Perspective of Pathogenesis and Treatment. Clin Interv Aging. 2021;15(16):1367–1378. doi: 10.2147/CIA.S297494.

38. Borrelli E, Sacconi R, Querques G, Bandello F. Optical coherence tomography angiography in the management of diabetic retinopathy. Indian J Ophthalmol. 2021;69(11):3009–3014. doi: 10.4103/ijo.IJO_1367_21.

39. Amato A, Nadin F, Borghesan F, Cicinelli MV, Chatziralli I, Sadiq S, Mirza R, Bandello F. Widefield Optical Coherence Tomography Angiography in Diabetic Retinopathy. J Diabetes Res. 2020;24: 8855709. doi: 10.1155/2020/8855709.

40. Hou Y, Cai Y, Jia Z, Shi S. Risk factors and prevalence of diabetic retinopathy: A protocol for meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;16;99(42)::e22695. doi: 10.1097/MD.0000000000022695.

41. Crabtree GS, Chang JS. Management of Complications and Vision Loss from Proliferative Diabetic Retinopathy. Curr Diab Rep. 2021 Sep 3;21(9):33. doi: 10.1007/s11892-021-01396-2.

42. Taurone S, Ralli M, Nebbioso M, Greco A, Artico M, Attanasio G, Gharbiya M, Plateroti AM, Zamai L, Micera A. The role of inflammation in diabetic retinopathy: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(20):10319–10329. doi: 10.26355/eurrev_202010_23379.

43. Oshitari T. Neurovascular Impairment and Therapeutic Strategies in Diabetic Retinopathy. Int J Environ Res Public Health. 2021;31;19(1):439. doi: 10.3390/ijerph19010439.

44. Scanlon PH. Improving the screening of risk factors in diabetic retinopathy. Expert Rev Endocrinol Metab. 2022;17(3):235–243. doi: 10.1080/17446651.2022.2078305.

45. Oshitari T. The Pathogenesis and Therapeutic Approaches of Diabetic Neuropathy in the Retina. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9050. doi: 10.3390/ijms22169050.

46. Rizwan A, Sufyan A, Asghar A, Khan H, Ahmad B, Rabbani MH. Awareness of diabetic retinopathy among diabetic patients. J Pak Med Assoc. 2021;71(2(B)):651–655. doi: 10.47391/JPMA.897.

47. Honasoge A, Nudleman E, Smith M, Rajagopal R. Emerging Insights and Interventions for Diabetic Retinopathy. Curr Diab Rep. 201910;19(10):100. doi: 10.1007/s11892-019-1218-2.

48. Sheemar A, Soni D, Takkar B, Basu S, Venkatesh P. Inflammatory mediators in diabetic retinopathy: Deriving clinicopathological correlations for potential targeted therapy. Indian J Ophthalmol. 2021;69(11):3035–3049. doi: 10.4103/ijo.IJO_1326_21.

49. Simo R, Stehouwer CDA, Avogaro A. Diabetic retinopathy: looking beyond the eyes. Diabetologia. 2020;63(8):1662–1664. doi: 10.1007/s00125-020-05195-4.